Peran RNA ekstraseluler dalam komunikasi sel

Sel memiliki mekanisme yang berbeda untuk berkomunikasi satu sama lain. Transmisi informasi oleh RNA adalah salah satunya. Selain perannya yang penting dalam ekspresi informasi genetik, RNA dapat disekresikan di luar sel dan bertindak sebagai sinyal endokrin untuk memperoleh respons spesifik dari sel terdekat atau jauh. RNA ekstraseluler ini, yang dilepaskan dalam vesikel pensinyalan, hadir dalam cairan biologis yang berbeda seperti darah, urin, air liur, ASI atau cairan serebrospinal, itulah sebabnya ia telah membangkitkan minat besar dalam komunitas penelitian sebagai biomarker potensial status kesehatan seseorang.

Dengan tujuan mempercepat kemajuan di bidang RNA ekstraseluler, beberapa tahun yang lalu Konsorsium Komunikasi RNA Ekstraseluler (ERCC) dibuat, yang bertujuan untuk menganalisis secara sistematis RNA ekstraseluler yang beredar dalam cairan biologis manusia yang berbeda dan menentukan jalur Molekuler yang terlibat dalam sekresinya. atau mekanisme pengaturannya, serta penerapannya dalam diagnosis atau prognosis penyakit.

Grup Cell Press baru-baru ini mengumpulkan beberapa karya paling signifikan dari ERCC, yang berfokus pada pemahaman fungsi RNA ekstraseluler dan pengembangan alat untuk analisis mereka. Artikel-artikel tersebut mencakup 4 makalah baru yang menyediakan alat dan informasi utama untuk penelitian masa depan tentang aplikasi RNA ekstraseluler dalam biomedis.

Dalam artikel perspektif pertama, Saumya Das dan kolaborator menjelaskan tujuan dan hasil fase pertama konsorsium ERCC yang berfokus pada perolehan profil RNA ekstraseluler dan pengembangan alat analisis untuk para peneliti.

Srimeenakshi Srinivasan et al.Menerbitkan sebuah karya yang membandingkan berbagai metode pemurnian RNA ekstraseluler dari berbagai cairan biologis. Berdasarkan hasil mereka, tim telah mengembangkan aplikasi yang membantu para peneliti dalam memilih metode isolasi dan pemurnian RNA ekstraseluler yang paling tepat.

Oscar Murillo dkk. Jelaskan dalam artikel paralel karakteristik versi terbaru dari atlas RNA ekstraseluler, yang mencakup data pengurutan untuk RNA ekstraseluler dari beberapa cairan biologis. Di antara hasil penelitian yang luar biasa, penulis menggambarkan enam jenis kelompok RNA ekstraseluler yang berbeda, lima di antaranya terkait dengan pengangkut vesikular dan non-vesikular spesifik. Mereka juga menyediakan alat untuk analisis data dalam studi kasus-kontrol.

Akhirnya, Joel Rozowsky et al.Menyediakan platform untuk analisis skala besar RNA ekstraseluler. exceRpt, demikian alat komputer disebut, memungkinkan pemrosesan dan analisis data RNA ekstraseluler, melalui berbagai filter yang memberikan ukuran kualitas dan perkiraan kelimpahan untuk RNA ekstraseluler yang berbeda.

Profil RNA ekstraseluler dapat memberikan informasi tentang status kesehatan atau penyakit seseorang. Misalnya, telah diusulkan bahwa RNA ekstraseluler tertentu yang ada dalam urin dapat digunakan sebagai biomarker untuk distrofi otot. Aplikasi lain dari RNA ekstraseluler dapat digunakan untuk tujuan terapeutik. Hasil menjanjikan yang diperoleh sejauh ini telah mengarah pada dimulainya fase berikutnya dari proyek konsorsium ERRC, di mana alat akan dikembangkan baik untuk mengidentifikasi dan mengkarakterisasi mekanisme transportasi yang berbeda dari RNA ekstraseluler dan untuk memastikan bahwa proses tersebut dilakukan dengan benar. dapat direproduksi untuk peneliti lain.

Alat yang dikembangkan dalam konsorsium ERRC, seperti atlas RNA ekstraseluler, sedang dan akan tersedia secara terbuka untuk komunitas ilmiah melalui portal ExRNA .

Sumber : http://biotech-spain.com/es/articles/el-papel-de-los-arns-extracelulares-en-la-comunicaci-n-celular/

Roche dan Oryzon Mengumumkan Kolaborasi untuk Pengembangan Obat Berbasis Epigenetik

-Kolaborasi ini melibatkan penelitian, pengembangan, dan komersialisasi inhibitor LSD1 untuk onkologi, hematologi, dan penyakit lainnya.

-Agen ORY-1001 saat ini dalam fase klinis I/IIA pada leukemia myeloid akut (AML)

Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) dan Oryzon Genomics SA hari ini mengumumkan dimulainya kolaborasi di seluruh dunia untuk penelitian, pengembangan, dan komersialisasi inhibitor spesifik lysine demethylase-1 (LSD1; KDM1A), sebuah modulator epigenetik yang mengatur ekspresi gen.

Molekul paling canggih, ORY-1001, diakui sebagai obat yatim piatu oleh EMA pada Agustus 2013 dan saat ini dalam fase I / IIA untuk leukemia myeloid akut (AML). Roche akan bertanggung jawab penuh atas pengembangan dan komersialisasi ORY-1001 dan/atau kemungkinan penggantinya. Perjanjian tersebut mencakup lisensi dua keluarga paten yang telah dibangun Oryzon dalam karya penelitian LSD1 perintisnya dan mencakup opsi untuk menggabungkan program Oryzon lainnya di masa depan. Perjanjian tersebut juga mencakup program penelitian kolaboratif dua tahun awal antara Oryzon dan Center for Translational and Clinical Research (TCRC),

John Reed, Director of Pharmaceutical Research and Early Development di Roche, mengatakan bahwa “Oryzon sedang melakukan penelitian terdepan dalam menghambat LSD1, sebuah teknologi dengan potensi besar untuk memberikan manfaat nyata bagi pasien. Pusat Penelitian Terjemahan New York kami diberi mandat untuk mengidentifikasi kolaborasi dan mendorong inovasi dengan menciptakan saluran yang dipimpin industri yang mampu mengidentifikasi, memfasilitasi, dan mendorong ilmu pengetahuan terdepan ke organisasi yang lebih besar seperti Roche. Kolaborasi dalam penghambatan LSD1 dengan Oryzon ini dengan sempurna memenuhi tujuan ini ”.

Menurut Carlos Buesa, CEO Oryzon, “Kami sangat senang bekerja dengan Roche mulai sekarang dalam pengembangan ORY-1001 untuk memberikan alternatif yang sangat berbeda bagi pasien AML dan mudah-mudahan untuk penyakit lain juga. Roche adalah pemimpin global dalam onkologi dan hematologi, dengan pengalaman luas dalam pengembangan klinis; ini telah menjadi alasan utama untuk memprioritaskan aliansi ini. Kolaborasi ini juga merupakan pengakuan atas ilmu perintis kami dan keahlian kami dalam epigenetik, sebuah pendekatan yang kami yakini akan sangat menjanjikan bagi banyak subkelompok pasien.”

Berdasarkan ketentuan perjanjian ini, Oryzon akan menerima 21 Juta dolar sebagai pembayaran awal dan pencapaian klinis jangka pendek. Selanjutnya, berbagai pembayaran dikumpulkan untuk tonggak perkembangan klinis dan komersial dalam hematologi, kanker, dan indikasi jinak yang bisa jauh melebihi 500 juta USD, selain itu perjanjian tersebut mencakup bahwa pada penjualan obat Oryzon akan membebankan royalti variabel yang dapat mencapai dua kali lipat. angka di kisaran tengah.

Tentang epigenetik

Epigenetik adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan perubahan yang relevan secara fungsional dalam genom yang tidak melibatkan perubahan urutan nukleotida. Contoh mekanisme epigenetik adalah metilasi DNA atau modifikasi histon, yang masing-masing mengubah cara gen diekspresikan dan, akibatnya, apakah gen dibaca atau tidak tanpa mengubah urutan DNA yang mendasarinya. Perubahan epigenetik ini dapat tetap dalam pembelahan sel sepanjang hidup mereka atau mereka dapat bertahan selama beberapa generasi bahkan jika mereka tidak melibatkan perubahan dalam urutan DNA yang mendasarinya. Epigenetika adalah bidang aktif dalam penelitian kanker. Inhibitor-1 spesifik lisin demethylase, yang mendemetilasi histon, sangat diperlukan dalam regulasi proses seluler utama,

Tentang lisin demethylase spesifik inhibitor-1

LSD1 juga dikenal sebagai “penghapus”, karena menghilangkan sinyal dalam histone, menyebabkan perubahan dalam konteks pembacaan kromosom dan menonaktifkan gen. Aktivitas “menghapus” normal dapat menyebabkan penyakit. Pada leukemia garis keturunan campuran (misalnya, AML atau ALL), LSD1 telah diidentifikasi sebagai inhibitor yang memainkan peran kunci. Obat penghambat LSD1 menghasilkan perubahan ekspresi gen yang mengarah pada diferensiasi sel blast leukemia menjadi sel normal yang berdiferensiasi, mengurangi proliferasi dan viabilitas sel induk leukemia.

Tentang ORY-1001

ORY-1001 adalah inhibitor yang sangat selektif dan poten yang dapat diberikan kepada pasien secara oral. ORY-1001 mempengaruhi sel induk AML, subpopulasi sel kanker yang telah diidentifikasi bertanggung jawab atas kekambuhan penyakit yang sering terjadi. ORY-1001 juga secara signifikan mengurangi beban sel tumor dan meningkatkan waktu bertahan hidup pada model tikus leukemia limfoblastik akut. LSD1 juga telah dikaitkan dengan penyakit lain seperti tumor dan patologi hematologi lainnya.

Tentang Pusat Penelitian Terjemahan dan Klinis (TCRC)

TCRC adalah pusat penelitian dan pengembangan kegiatan awal di Amerika Utara. Staf TCRC terdiri dari 250 ilmuwan pengembangan obat yang sangat berpengalaman yang bekerja pada pengembangan klinis tahap awal kandidat obat Roche.

Selain portofolio Roche, para ahli TCRC mencari akses eksternal ke inovasi dengan mengidentifikasi kolaborasi dari platform penemuan tahap awal hingga molekul tahap lanjut.

Tentang Oryzon

Didirikan pada tahun 2000 di Barcelona, ​​​​Spanyol, Oryzon (www.oryzon.com) adalah perusahaan bioteknologi klinis swasta, dianggap sebagai pemimpin Eropa dalam epigenetik, dengan portofolio luas di bidang ini. Program LSD-nya saat ini dicakup oleh 18 keluarga paten. Perusahaan memiliki program penghambatan LSD1 kedua yang didedikasikan untuk penyakit Huntington dan Alzheimer yang dijadwalkan untuk memasuki uji klinis pada tahun 2015.

Ini juga memiliki platform teknologi yang kuat untuk identifikasi biomarker. Dengan fokus pada genomik, perusahaan mengidentifikasi biomarker dan memvalidasi target untuk berbagai penyakit ganas dan neurodegeneratif. Di bawah model bisnis kami saat ini, Oryzon mengembangkan obat baru terhadap target ini hingga Fase Klinis II.

Tentang Roche

Berbasis di Basel, Swiss, Roche adalah pemimpin dalam penelitian kesehatan dengan kekuatan di bidang farmasi dan diagnostik. Roche adalah perusahaan bioteknologi terbesar di dunia, dengan obat-obatan yang berbeda dalam onkologi, penyakit menular, peradangan, metabolisme, dan ilmu saraf. Roche juga merupakan pemimpin dunia dalam diagnosa in vitro dan kanker jaringan serta manajemen diabetes. Strategi kesehatan pribadi Roche bertujuan untuk menyediakan obat-obatan dan instrumen diagnostik yang memungkinkan perbaikan nyata dalam kesehatan dan kualitas hidup dan kelangsungan hidup pasien. Didirikan pada tahun 1896, Roche telah memberikan kontribusi signifikan bagi kesehatan global selama lebih dari satu abad. 24 obat-obatan yang dikembangkan oleh Roche termasuk dalam Daftar Obat Esensial Model Organisasi Kesehatan Dunia.

Sumber : http://biotech-spain.com/es/articles/roche-y-oryzon-anuncian-la-colaboraci-n-para-el-desarrollo-de-f-rmacos-basados-en-la-epigen-tica/